La infección se produce por aerosol o por contacto directo entre animal enfermo y animal sano. En estudios de infección experimental se ha podido demostrar que A. pleuropneumoniae coloniza las tonsilas y el epitelio alveolar. En el pulmón el microorganismo es fagocitado rápidamente por los macrófagos alveolares, pero debido a la producción de las toxinas ApxI, ApxII y ApxIII que tienen un marcado efecto toxico para los macrófagos alveolares, la fagocitosis no actúa adecuadamente. Las toxinas también afectan a las células endoteliales de los vasos capilares alveolares y sus efectos son los causantes de las lesiones típicas de esta enfermedad. En infecciones experimentales se han observado lesiones pulmonares que comienzan a ser evidentes a las tres horas postinfección y continúan, después, de forma progresiva.